Ataxia Espinocerebelar Tipo 3 – Machado-Joseph

As Ataxias Espinocerebelares (AECs) são um grupo de doenças hereditárias raras que afetam principalmente o cerebelo, uma parte do cérebro responsável pela coordenação dos movimentos. Estas doenças são progressivas, o que significa que os sintomas pioram com o tempo, e podem variar significativamente entre os diferentes tipos de AECs.

O Painel Genético de Ataxias (NGS) é um exame molecular que analisa simultaneamente múltiplos genes associados às ataxias hereditárias, um grupo geneticamente heterogêneo de condições que afetam principalmente a coordenação dos movimentos, o equilíbrio, a marcha e a fala.

Por meio do sequenciamento de nova geração (NGS), o painel busca identificar variantes genéticas que possam explicar quadros de ataxia de origem hereditária, incluindo formas autossômicas dominantes, autossômicas recessivas e ligadas ao X, dependendo dos genes contemplados no exame. A composição do painel e sua sensibilidade variam de acordo com o laboratório.

O exame pode ser indicado para pacientes com manifestações como ataxia cerebelar progressiva ou episódica, alterações da marcha, perda de equilíbrio, dificuldade de coordenação motora, disartria, tremores e outros sintomas neurológicos, especialmente quando existe suspeita de causa genética ou histórico familiar compatível.

O que o Painel de Ataxias pode identificar?

Dependendo da metodologia utilizada, o NGS pode detectar variantes de nucleotídeo único (SNVs), pequenas inserções e deleções (indels) e, em alguns painéis, alterações no número de cópias (CNVs).

Um ponto importante é que diversas ataxias hereditárias são causadas por expansões de repetições, como algumas ataxias espinocerebelares, ataxia de Friedreich e condições relacionadas a RFC1. Essas alterações podem exigir metodologias específicas e nem sempre são detectadas por um painel NGS convencional. Por isso, a estratégia genética deve considerar o quadro clínico e o tipo de variante suspeita.

O Painel Genético de Ataxias pode contribuir para estabelecer o diagnóstico molecular, diferenciar condições com manifestações clínicas semelhantes, orientar o aconselhamento genético e auxiliar na definição do acompanhamento do paciente.