CentoBreast®: o painel genético que leva a prevenção do câncer de mama além do BRCA

Duas mulheres de 42 anos recebem, na mesma semana, o mesmo laudo: carcinoma ductal invasivo, HER2-negativo, estádio II. Nenhuma delas relata casos de câncer na família. Para uma, o tratamento seguirá o protocolo padrão. A outra, contudo, carrega uma variante patogênica germinativa que muda a cirurgia, abre a porta para um inibidor de PARP e redefine o rastreamento das irmãs e da filha. O laudo anatomopatológico, por si só, não distingue as duas. Só o DNA distingue.

O cenário é ilustrativo, mas os dados por trás dele não são. No ensaio WISDOM, publicado em 2025 no JAMA Internal Medicine, cerca de 30% das portadoras de variantes patogênicas não relatavam os fatores de história familiar que costumam definir a elegibilidade para o teste. Em outras palavras, o heredograma esconde parte das pacientes que mais se beneficiariam da investigação genética. É exatamente nesse ponto cego que entra o CentoBreast®, painel de câncer de mama hereditário da Centogene disponibilizado no Brasil pela Life Genomics.

Medicina de precisão começa com dados precisos. E, no câncer de mama, o dado mais preciso que existe sobre o risco de uma paciente e de sua família está no genoma germinativo.

O que é o CentoBreast®?

O CentoBreast® é um painel genético germinativo que sequencia, em um único ensaio por NGS (sequenciamento de nova geração), 28 genes associados ao câncer de mama hereditário, incluindo análise de deleções e duplicações (CNV). Além de BRCA1 e BRCA2, as causas hereditárias mais frequentes, o painel avalia genes de alta e moderada penetrância como PALB2, TP53, CDH1, PTEN, STK11, CHEK2, ATM, BARD1, RAD51C, RAD51D e BRIP1, conforme a página do produto na Life Genomics e a ficha técnica dos painéis de câncer hereditário da Centogene.

Na prática, isso significa que uma única coleta responde a duas perguntas ao mesmo tempo. Primeiro, existe uma síndrome de predisposição hereditária que explique o câncer desta paciente, ou o risco desta pessoa saudável? Segundo, o resultado muda alguma decisão agora, seja cirúrgica, sistêmica, de rastreamento ou familiar?

O teste é indicado tanto para pacientes já diagnosticadas, quando o objetivo é apoiar o diagnóstico etiológico e a conduta, quanto para pessoas sem câncer com história familiar sugestiva ou com variante conhecida na família, quando o objetivo é a prevenção.

Por que testar além do BRCA1 e BRCA2?

Porque uma parte relevante do risco hereditário está fora deles. O maior estudo de associação já feito sobre o tema, conduzido pelo Breast Cancer Association Consortium e publicado no New England Journal of Medicine em 2021, sequenciou mais de 113 mil mulheres. Variantes truncantes em cinco genes mostraram associação robusta com câncer de mama: ATM (OR 2,10), BRCA1 (OR 10,57), BRCA2 (OR 5,85), CHEK2 (OR 2,54) e PALB2. Além disso, BARD1, RAD51C, RAD51D e TP53 também apresentaram associação significativa, e os riscos cumulativos estimados para ATM, BARD1, CHEK2, RAD51C e RAD51D ficaram na faixa moderada de 17% a 30%. Todos esses genes estão no CentoBreast®.

O dado populacional reforça a mesma mensagem. No WISDOM, entre 23.098 mulheres sem câncer de mama que fizeram teste germinativo independente de critérios, 3,1% eram portadoras; CHEK2 (1,5%) e ATM (0,4%) superaram em frequência BRCA1 (0,1%) e PALB2 (0,2%). Portanto, um exame restrito a BRCA1/2 deixaria de identificar a maior fatia das portadoras naquela coorte.

O momento brasileiro torna essa discussão ainda mais urgente. Em maio de 2026, a Portaria SCTIE/MS nº 25 incorporou ao SUS o NGS de BRCA1/2 para mulheres com câncer de mama, com prazo de até 180 dias para a oferta. Trata-se de um avanço histórico. No entanto, o escopo é de dois genes e de pacientes já diagnosticadas, e a própria Sociedade Brasileira de Mastologia defende ampliar futuramente a linha de cuidado para outros genes de câncer hereditário. Para quem precisa de uma investigação completa agora, inclusive em familiares saudáveis, o painel multigênico é o caminho.

O fator brasileiro: TP53 p.R337H

Nenhum painel de câncer de mama faz sentido no Brasil sem TP53. A variante fundadora p.R337H, associada à síndrome de Li-Fraumeni, ocorre em cerca de 0,3% da população geral do Sul do Brasil, uma frequência sem paralelo em outros países. Em consequência, ela aparece com frequência entre mulheres com câncer de mama sem história familiar selecionada.

No estudo de Giacomazzi e colaboradores (PLoS One, 2014), 70 de 815 pacientes com câncer de mama (8,6%) eram portadoras de p.R337H, e a prevalência chegou a 12,1% entre as diagnosticadas até os 45 anos. Já uma coorte brasileira publicada na Frontiers in Oncology mostrou que, embora o fenótipo de p.R337H seja semelhante ao das demais variantes de TP53, a idade mediana ao diagnóstico (39,5 anos) ainda é mais jovem que a da população geral.

O impacto clínico é direto. Uma portadora de TP53 tem considerações específicas de radioterapia, de rastreamento com ressonância e de investigação de outros tumores do espectro Li-Fraumeni. Por isso, o CentoBreast® sequencia todas as regiões codificantes de TP53, o que inclui o códon 337, junto com os demais genes do painel.

Prevenção: o que um resultado positivo muda antes do câncer

Na pessoa saudável, o valor do teste está em transformar um risco abstrato em um plano concreto. A partir da variante identificada, as diretrizes da NCCN para avaliação de alto risco genético/familiar orientam condutas específicas por gene, que vão do início antecipado da ressonância magnética das mamas à discussão de cirurgias redutoras de risco e ao rastreamento de outros órgãos do espectro de cada síndrome.

Algumas dessas medidas têm efeito expressivo. A salpingo-ooforectomia bilateral, por exemplo, confere redução de 72% a 88% no risco de câncer de ovário e de tuba uterina em portadoras de BRCA. Além disso, saber antes muda o desfecho mesmo quando o câncer surge: em uma coorte retrospectiva de 105 portadoras de BRCA1/2, a sobrevida em 5 anos foi de 94% entre as que conheciam seu status antes do diagnóstico e de 78% entre as que só o descobriram depois. O dado vem de uma única instituição e não estabelece causalidade, mas aponta na mesma direção do restante da literatura: o diagnóstico precoce depende de vigilância direcionada.

Por fim, o resultado de uma pessoa raramente é só dela. Cada parente de primeiro grau de uma portadora tem 50% de chance de herdar a mesma variante. Consequentemente, um único teste bem indicado abre a testagem em cascata, que é muito mais simples e barata: os familiares podem ser investigados apenas para a variante já conhecida. Esse é, para muitos especialistas, o maior retorno em saúde pública do teste germinativo.

Diagnóstico clínico: quando o DNA da paciente vira decisão terapêutica

Na paciente já diagnosticada, o teste germinativo deixou de ser apenas um exame de risco familiar e passou a ser um biomarcador de tratamento. O exemplo mais claro é o olaparibe adjuvante. No ensaio OlympiA, com 1.836 pacientes com câncer de mama HER2-negativo de alto risco e variante germinativa em BRCA1/2, um ano de olaparibe após a terapia padrão reduziu o risco de doença invasiva em 35% (HR 0,65) e o risco de morte em 28% (HR 0,72), com sobrevida global em 6 anos de 87,5% contra 83,2% no placebo. A co-investigadora principal, Judy Garber, resumiu a implicação ao destacar a importância do teste de BRCA para o planejamento terapêutico.

O detalhe que muda tudo é o tempo. A janela do olaparibe adjuvante existe logo após a quimioterapia; um resultado que chega na progressão chega tarde. Do mesmo modo, a escolha entre cirurgia conservadora e mastectomia, a decisão sobre mastectomia contralateral redutora de risco e o planejamento da radioterapia em portadoras de TP53 dependem de um resultado disponível antes da cirurgia, e não depois.

Além disso, o painel amplia o raciocínio diagnóstico. Um carcinoma lobular com história de câncer gástrico difuso na família aponta para CDH1; macrocefalia e lesões cutâneas sugerem PTEN (síndrome de Cowden); e tumores colorretais ou de endométrio no heredograma levantam a hipótese de síndrome de Lynch, cujos genes (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM) também estão no CentoBreast®. Assim, um único exame cobre os principais diagnósticos diferenciais de predisposição que se apresentam como câncer de mama.

Quem deve fazer o CentoBreast®?

As duas principais referências internacionais convergem para uma testagem mais ampla e mais precoce. A diretriz ASCO–SSO de 2024 recomenda oferecer teste de BRCA1/2 a todas as pacientes recém-diagnosticadas com câncer de mama até 65 anos e acrescenta que quem faz o teste de BRCA1/2 deve receber a oferta de painel ampliado conforme a história pessoal e familiar. Já a NCCN publicou em fevereiro de 2026 a versão 2.2026 da diretriz de avaliação de alto risco genético/familiar para mama, ovário, pâncreas e próstata. A tabela resume os principais cenários de indicação.

No contexto brasileiro, vale ainda um alerta adicional: diante da prevalência de TP53 p.R337H no Sul e no Sudeste, câncer de mama em mulheres jovens deve sempre incluir TP53 na investigação, mesmo sem os critérios clássicos de Li-Fraumeni.

As dúvidas mais comuns antes de pedir o exame

“Um painel maior não gera mais variantes de significado incerto?”

Gera, e isso precisa ser dito com clareza. A diretriz ASCO–SSO é explícita: variantes de significado incerto (VUS) não devem alterar a conduta. A resposta, portanto, não está em testar menos, e sim em interpretar melhor. A Centogene inclui todos os seus painéis em um programa de reclassificação de variantes que notifica o médico gratuitamente e por toda a vida quando surge nova evidência. Além disso, a Life Genomics oferece aconselhamento genético para médicos e pacientes, mediante solicitação, justamente para que o laudo vire decisão e não ansiedade.

“Não bastariam sete genes?”

O debate é legítimo. Em 2025, um grupo de trabalho da ESMO propôs, para a testagem mainstream em oncologia, um núcleo de sete genes: BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C, RAD51D, BRIP1 e TP53. Todos estão no CentoBreast®. A diferença é que o painel também cobre CHEK2 e ATM, os genes mais frequentes no rastreamento populacional do WISDOM, e os genes de síndromes como Cowden, Lynch e câncer gástrico difuso hereditário, que mudam o rastreamento de outros órgãos. A própria ASCO–SSO reconhece que genes de alta penetrância além de BRCA1/2, como PALB2, TP53, PTEN, STK11 e CDH1, podem informar a conduta e o risco familiar. O ponto central, em suma, é ter interpretação especializada sobre o que cada achado implica.

“E se o resultado for negativo?”

Um resultado negativo em um painel de 28 genes com análise de CNV é muito mais informativo do que um negativo restrito a BRCA1/2, pois exclui as principais síndromes de predisposição conhecidas. Ainda assim, ele não zera o risco: quando a história familiar é significativa, a diretriz recomenda manter o aconselhamento genético mesmo sem variante patogênica identificada, e o rastreamento segue guiado por modelos de risco.

“O SUS já não vai oferecer o teste?”

Vai, para BRCA1/2 em mulheres com câncer de mama, com implantação gradual. Por outro lado, quem não tem câncer, quem precisa do resultado antes da cirurgia ou quem tem fenótipo sugestivo de outros genes continua precisando de uma alternativa com escopo mais amplo e prazo previsível.

Ficha técnica do CentoBreast®

Os dados abaixo vêm da página do produto na Life Genomics e da ficha técnica Centogene V8.0.

A amostra em CentoCard merece destaque, porque dispensa punção venosa e simplifica o envio internacional, o que facilita a realização do exame fora dos grandes centros.

Perguntas frequentes sobre o CentoBreast®

O que o CentoBreast® detecta?

O CentoBreast® detecta variantes germinativas, herdadas, em 28 genes associados ao câncer de mama hereditário, incluindo BRCA1, BRCA2, PALB2, TP53, CHEK2 e ATM. Ele identifica variantes de nucleotídeo único, pequenas inserções e deleções e também deleções e duplicações maiores (CNV).

Qual a diferença entre o CentoBreast® e o exame de BRCA1/BRCA2?

O exame de BRCA1/2 avalia dois genes. O CentoBreast® avalia esses dois e mais 26 genes, entre eles os genes de risco moderado mais frequentes na população e os de síndromes como Li-Fraumeni, Cowden, Lynch e câncer gástrico difuso hereditário.

Pessoas sem câncer podem fazer o exame?

Sim. O teste é indicado para pessoas saudáveis com história familiar sugestiva, com variante já identificada na família ou com risco estimado elevado por modelos. Nesses casos, o objetivo é a prevenção e o rastreamento direcionado.

O teste serve para escolher o tratamento do câncer de mama?

Sim. Uma variante patogênica germinativa em BRCA1/2 pode tornar a paciente elegível a inibidores de PARP, como o olaparibe adjuvante no câncer de mama HER2-negativo de alto risco, e pode influenciar a escolha cirúrgica e o planejamento da radioterapia.

Como é feita a coleta?

A amostra preferencial é o CentoCard, com gotas de sangue em papel-filtro. Também são aceitos sangue em EDTA, saliva, swab bucal ou DNA extraído. A Life Genomics organiza a coleta em domicílio ou no consultório.

Quanto tempo leva o resultado?

O laboratório libera o laudo em 15 dias úteis após o recebimento da amostra. O prazo total inclui o transporte internacional.

Homens podem fazer o CentoBreast®?

Sim. Homens também herdam e transmitem essas variantes, e BRCA1/2 aumentam o risco de câncer de mama masculino, próstata e pâncreas. O câncer de mama em homem é, por si só, um critério de investigação genética.

Life Genomics: genética oncológica do risco ao tratamento

O CentoBreast® responde à pergunta germinativa: o que a paciente herdou e o que isso significa para ela e para a família. Na oncologia de precisão, contudo, essa é apenas a primeira camada. Por isso, a Life Genomics reúne em um só ponto de contato os testes que acompanham a paciente em toda a jornada, desde a prevenção até a doença avançada.

Para a investigação hereditária, além do CentoBreast®, o portfólio inclui painéis mais amplos, como o CentoCancer® Abrangente da Centogene, indicados quando a história pessoal ou familiar envolve múltiplos tipos de tumor. Já para o perfil do tumor, plataformas como Tempus xT, FoundationOne® CDx e FoundationOne® Liquid CDx identificam alterações somáticas acionáveis em tecido ou em biópsia líquida. Assim, o médico combina o DNA da paciente e o DNA do tumor em uma única estratégia diagnóstica.

Em cada etapa, a Life Genomics funciona como um hub laboratorial e logístico: conecta médicos e pacientes a laboratórios internacionais de referência, organiza a coleta domiciliar ou em consultório, cuida do transporte internacional e oferece suporte técnico e aconselhamento genético, mediante solicitação, para transformar o laudo em conduta.

Sea paciente precisa de uma resposta antes da próxima decisão clínica? Fale com um especialista Life Genomics e solicite o CentoBreast®.

Medicina de precisão começa com dados precisos. O CentoBreast® entrega esses dados antes que a janela de prevenção, ou de tratamento, se feche.

Referências

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